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建立抗SARS病毒疫苗之我见

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匿名  发表于 6.5.2003 00:19:56
严重急性呼吸道综合症(SARS)从去年11月在中国广东省发现至今,短短数月暴发,目前该传染病已波及亚洲,欧洲,北美几十个国家,近万人确症患病,数百人已经死亡。四月底,加拿大和美国科学家首先鉴定出SARS病原为冠状病毒的一个变种,29751个碱基的单链RNA囊膜病毒。经基因全序列测定,发现从种系发生学角度看,与已经存在的三组冠状病毒较少同源性,其来源目前尚不清楚。全序列测定,使PCR介导的临床快速诊断和免疫测试在一周内建立,从而能及时准确地确症阳性病患者。
然而,建立抗SARS病毒疫苗,必须首先理解其复制机制。
SARS病毒基因图谱含5个开放阅读框(open reading frame, ORF):5`- 解旋酶(rep)- 钉锤蛋白(spike, S)- 囊膜蛋白 (envelop, E)- 膜蛋白(membrane, M)- 核衣壳 (necleocapsid, N)-3`, 两端存在一些短的未翻译区。病毒一但进入寄主细胞,病毒基因组首先翻译成前体蛋白,经病毒编码的蛋白酶切割,成为几个非结构性蛋白质:包括依赖RNA的RNA聚合酶(Rep)和ATP酶解旋酶。这些蛋白质负责进一步复制病毒基因组。病毒采用巢式转录合成病毒自身蛋白,即,亚基因转录是不连续的。位于5`端的转录调节序列(transcription regulating sequences, TSRs)控制这一过程。主要的膜蛋白(S和M)被翻译出来后,进入内质网-高尔基中间体(ERGIC)中,在此期间,全长的正义RNA链结合核衣壳蛋白(N),再和内质网中的M蛋白偶连,也进入内质网。装配完全的病毒颗粒通过高尔基体分泌出细胞外。病毒再次侵染健康细胞,它的S蛋白用于吸附细胞表面。
和所有正链RNA病毒一样,SARS病毒复制需要经过负链中间体,再转录成正链。在此过程中,依赖RNA的RNA聚合酶(Rep)发挥关键作用。由于Rep的序列已解读,胡康洪博士认为,应立即尝试用RNA干扰技术(RNA interference)下调Rep的mRNA表达,试图阻断Rep合成,中断病毒复制循环。利用这种技术,迅速合成各种小片段siRNA, 首先在SARS病毒可以稳定复制的非洲绿猴肾细胞培养中测试效果,一但找到合适的siRNA, 可用化学修饰稳定RNA分子,并加入Liposome一类的载体包装RNA, 对患者直接进行血液注射。

Dr.rer.nat.Dr.med.Kanghong Konrad Hu
Freiburg中国学者学生会主席
Regensburg大学医院肝病分子生物学欧盟课题科学家
发表于 9.5.2003 19:18:12 | 显示全部楼层
您可有向国家卫生组织提出你的想法么?
发表于 9.5.2003 19:48:16 | 显示全部楼层
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